TY - JOUR AU - Dastani, Z. AU - Hivert, M-F AU - Timpson, N. AU - Perry, J. R. B. AU - Yuan, X. AU - Scott, R. A. AU - Henneman, P. AU - Heid, I. M. AU - Kizer, J. R. AU - Lyytikainen, L-P AU - Fuchsberger, C. AU - Tanaka, T. AU - Morris, A. P. AU - Small, K. AU - Isaacs, A. AU - Beekman, M. AU - Coassin, S. AU - Lohman, K. AU - Qi, L. AU - Kanoni, S. AU - Pankow, J. S. AU - Uh, H-W AU - Wu, Y. AU - Bidulescu, A. AU - Rasmussen-Torvik, L. J. AU - Greenwood, C. M. T. AU - Ladouceur, M. AU - Grimsby, J. AU - Manning, A. K. AU - Liu, C-T AU - Kooner, J. AU - Mooser, V. E. AU - Vollenweider, P. AU - Kapur, K. A. AU - Chambers, J. AU - Wareham, N. J. AU - Langenberg, C. AU - Frants, R. AU - Willems-Vandijk, K. AU - Oostra, B. A. AU - Willems, S. M. AU - Lamina, C. AU - Winkler, T. W. AU - Psaty, B. M. AU - Tracy, R. P. AU - Brody, J. AU - Chen, I. AU - Viikari, J. AU - Kahonen, M. AU - Pramstaller, P. P. AU - Evans, D. M. AU - St Pourcain, B. AU - Sattar, N. AU - Wood, A. R. 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A2 - GLGC Consortium PY - 2012 DA - 2012// TI - Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals T2 - PLoS Genet JO - PLoS Genetics SP - e1002607 VL - 8 IS - 3 KW - Adiponectin/*blood/genetics KW - African Americans KW - Asian Continental Ancestry Group KW - Cholesterol KW - HDL/genetics KW - Diabetes Mellitus KW - Type 2/*genetics KW - European Continental Ancestry Group KW - Female KW - Gene Expression KW - Genetic Predisposition to Disease KW - *Genome-Wide Association Study KW - Glucose Tolerance Test KW - Humans KW - Insulin Resistance/genetics KW - Male KW - Metabolic Networks and Pathways KW - Polymorphism KW - Single Nucleotide KW - Waist-Hip Ratio AB - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5x10(-8)-1.2x10(-43)). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3x10(-4)). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3x10(-3), n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6x10(-14), n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8x10(-5), n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4x10(-3), n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5x10(-13), n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4x10(-4), n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance. SN - 1553-7390 UR - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22479202 UR - https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002607 DO - 10.1371/journal.pgen.1002607 LA - English N1 - PMID:22479202; PMC3315470 ID - Dastani_etal2012 ER -